Agonistes du récepteur du GLP-1 et tirzépatide : vue d'ensemble de la classe

Qu’est-ce qu’un médicament à base d’incrétines

Après un repas, l’intestin libère des hormones appelées incrétines, principalement le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) et le GIP (polypeptide insulinotrope glucose-dépendant). Elles signalent au pancréas de libérer de l’insuline lorsque la glycémie est élevée, freinent le glucagon, ralentissent la vidange de l’estomac et agissent sur les centres de l’appétit dans le cerveau. Le GLP-1 naturel est dégradé en quelques minutes. Les médicaments de ce guide sont des versions modifiées qui résistent à cette dégradation et restent actives pendant une journée ou, dans la plupart des cas, une semaine.

Les quatre médicaments

Substance active	Classe	Noms de marque	Administration
Sémaglutide	Agoniste du récepteur du GLP-1	Ozempic, Wegovy (injection) ; Rybelsus (comprimé)	Une fois par semaine (injection) ; une fois par jour (comprimé)
Liraglutide	Agoniste du récepteur du GLP-1	Victoza, Saxenda ; Xultophy (avec insuline dégludec)	Une fois par jour
Dulaglutide	Agoniste du récepteur du GLP-1	Trulicity	Une fois par semaine
Tirzépatide	Co-agoniste des récepteurs GIP/GLP-1	Mounjaro, Zepbound	Une fois par semaine

Le sémaglutide, le liraglutide et le dulaglutide agissent uniquement sur le récepteur du GLP-1. Le tirzépatide active à la fois le récepteur du GLP-1 et le récepteur du GIP, raison pour laquelle il est qualifié de co-agoniste plutôt que d’agoniste du récepteur du GLP-1 ; il est rattaché à la classe parce que son mécanisme, son schéma d’administration et ses mises en garde se recoupent très étroitement.

Dans quelles indications ils sont autorisés

Les indications autorisées varient selon le produit et le pays, et elles ont été élargies à plusieurs reprises ces dernières années. Dans les grandes lignes :

• Diabète de type 2 : les quatre sont autorisés pour améliorer le contrôle glycémique chez l’adulte atteint de diabète de type 2, en complément du régime alimentaire et de l’exercice physique, seuls ou en association avec d’autres médicaments hypoglycémiants.
• Prise en charge chronique du poids : le sémaglutide (Wegovy), le liraglutide (Saxenda) et le tirzépatide (Zepbound aux États-Unis, Mounjaro dans l’UE) sont autorisés en complément d’un régime et d’une activité physique chez l’adulte obèse ou en surpoids présentant une affection liée au poids ; certains sont également autorisés chez l’adolescent.
• Réduction du risque cardiovasculaire : le sémaglutide, le liraglutide et le dulaglutide disposent d’indications visant à réduire le risque d’événements cardiovasculaires majeurs dans des groupes de patients définis.
• Autres indications du sémaglutide : la maladie rénale chronique associée au diabète de type 2 et, depuis 2025, la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH). Le tirzépatide est en outre autorisé aux États-Unis dans l’apnée obstructive du sommeil chez l’adulte obèse.

La page de médicament de chaque produit détaille les indications en vigueur, avec sa source et la date de sa dernière révision.

Comment ils sont administrés

Les quatre produits injectables sont fournis en stylos préremplis pour injection sous-cutanée dans l’abdomen, la cuisse ou le haut du bras. Le traitement débute par une faible dose, non thérapeutique en elle-même, augmentée par paliers de plusieurs semaines afin que le système digestif s’adapte ; les schémas d’escalade figurent dans l’information produit et diffèrent entre les produits destinés au diabète et ceux destinés à la prise en charge du poids. Rybelsus, la forme orale du sémaglutide, se prend une fois par jour à jeun, avec une petite quantité d’eau, au moins 30 minutes avant le premier aliment, la première boisson ou le premier autre médicament de la journée.

Conservation et expédition

Les stylos non entamés se conservent entre 2 et 8 °C et sont expédiés en chaîne du froid. Une fois le stylo entamé, l’information produit autorise une période limitée à température ambiante : pour le sémaglutide, 4 à 6 semaines en dessous de 30 °C selon la formulation ; pour le liraglutide, 30 jours à 30 °C maximum ; pour le dulaglutide, 14 jours en dessous de 30 °C ; et pour le tirzépatide, 21 jours en dessous de 30 °C. Les stylos ne doivent pas être congelés et doivent être conservés avec le capuchon pour les protéger de la lumière. Les comprimés de Rybelsus se conservent à température ambiante dans la plaquette d’origine.

Effets indésirables et mises en garde communs à la classe

Les effets indésirables les plus fréquents sont gastro-intestinaux : nausées, diarrhée, vomissements, constipation et douleurs abdominales. Ils sont généralement légers à modérés, plus fréquents pendant l’escalade de dose et tendent à s’atténuer avec le temps. Parmi les autres effets mentionnés dans l’information produit figurent une diminution de l’appétit, des céphalées, de la fatigue, des réactions au site d’injection, des calculs biliaires et une légère augmentation de la fréquence cardiaque. Utilisés seuls, ces médicaments provoquent rarement une hypoglycémie, mais le risque augmente lorsqu’ils sont associés à une insuline ou à un sulfamide hypoglycémiant, dont la dose peut devoir être ajustée.

Les mises en garde communes à la classe comprennent la pancréatite aiguë, qui impose l’arrêt du médicament en cas de suspicion ; les affections de la vésicule biliaire, plus fréquentes en cas de perte de poids importante ; et une aggravation transitoire de la rétinopathie diabétique lorsque le contrôle glycémique s’améliore rapidement, ce qui appelle à la prudence chez les patients présentant déjà une atteinte oculaire. L’information produit déconseille l’utilisation pendant la grossesse et l’allaitement. Comme les agonistes du récepteur du GLP-1 ont provoqué des tumeurs des cellules C de la thyroïde dans des études chez le rongeur, un antécédent personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 constitue une contre-indication dans certaines juridictions et une mise en garde dans d’autres.

Préparations magistrales et formes salifiées

En 2023, la Food and Drug Administration américaine a mis en garde contre les préparations de sémaglutide issues de préparations magistrales à la suite de déclarations d’effets indésirables, en relevant que les formes salifiées telles que le sémaglutide sodique ou l’acétate de sémaglutide n’ont pas démontré leur sécurité ni leur efficacité. Seuls les produits finis provenant de fabricants autorisés bénéficient des données résumées ci-dessus, et seuls ceux-ci sont pris en charge par notre service.

Prescription et approvisionnement

Les quatre médicaments sont soumis à prescription médicale. Une ordonnance valide établie par un médecin habilité est requise, et les règles du pays de destination relatives aux médicaments sur ordonnance sont vérifiées avant l’expédition. Comme plusieurs marques existent pour chaque substance et que les indications autorisées diffèrent entre elles, une demande doit préciser la substance active, la marque, le dosage et le nombre de stylos.